FARMACOLOGIA BÁSICA

 CONCEITOS BÁSICOS

FARMACOCINÉTICA: MOVIMENTO QUE O FÁRMACO FAZ NO ORGANISMO, EM TODAS AS ETAPAS -- VIA DE ADMINISTRAÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMIINAÇÃO.

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E ABSORÇÃO

• VIA ORAL (VO): TRATO GASTROINTESTINAL (TGI) -- EPITÉLIO ABSORVE O FÁRMACO PARA POSTERIOR ABSORÇÃO NA CORRENTE SANGUÍNEA, SOFRENDO A INFLUÊNCIA DO pH, TIPO DE FÁRMACO E PRESENÇA OU NÃO DE ALIMENTOS NO ESTÔMAGO (ALGUNS FÁRMACOS SÃO ABSORVIDOS NO ESTÕMAGO E OUTROS NO INTESTINO);
• VIA SUBLINGUAL (SL): MUCOSA ORAL -- MAIOR CONCENTRAÇÃO NO SANGUE DO QUE NA VO -- NÃO PASSA PELO TGI, VAI DIRETO PARA O FÍGADO (EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM - METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA); NÃO ADMINISTRAR QUANDO HOUVER IRRITAÇÃO DA MUCOSA ORAL.
• VIA RETAL (VR): NA IMPOSSIBILIDADE DA VO, DEVIDO VÔMITOS OU DIMINUIÇÃO DO NÍVEL DE CONSCIÊNCIA; NÃO PASSA PELO FÍGADO;
• VIA PARENTERAL (IV), (SC), (IM): INTRAVENOSA (IV) -- RÁPIDA AÇÃO, APÓS A ADMINISTRAÇÃO NÃO HÁ COMO RETIRAR A MEDICAÇÃO, FÁRMACOS OLEOSOS PODEM FORMAR ÊMBOLOS, ALGUNS MEDICAMENTOS PODEM LEVAR À HEMÓLISE ("QUEBRA DAS HEMÁCIAS"); SUBCUTÂNEA (SC) -- NÃO CAUSAM IRRITAÇÃO NO TECIDO, AÇÃO É MAIS LENTA; INTRAMUSCULAR (IM) -- MEDICAÇÕES AQUOSAS SÃO ABSORVIDAS MAIS RAPIDAMENTE DO QUE MEDICAÇÕES OLEOSAS;
• VIA INTRAARTERIAL: ADMINISTRADA DIRETAMENTE NUM ÓRGÃO OU TECIDO ESPECÍFICO;
• VIA INTRATECAL: ACESSO RÁPIDO ÀS MENINGES E AO EIXO CÉREBRO-ESPINHAL, PARA A ADMINISTRAÇÃO DE ANESTÉSICOS (COMO POR EXEMPLO A RAQUIDIANA) OU TRATAR INFECÇÕES DO SNC (SISTEMA NERVOSO CENTRAL);
• VIA INTRAPERITONEAL: RECOBRE O TGI (ÓRGÃOS E PAREDE ABDOMINAL; RÁPIDA ABSORÇÃO SANGUÍNEA; RISCOS DE INFECÇÃO E ADERÊNCIA; UTILIZADO PARA DIÁLISE PERITONEAL, TRATAMENTO DE ASCITE E INTOXICAÇÃO MEDICAMENTOSA.
• ABSORÇÃO PULMONAR: SUBSTÂNCIAS GASOSAS E VOLÁTEIS - ABSORÇÃO NOS ALVÉOLOS - RÁPIDA PASSAGEM PARA O SANGUE DE MEDICAMENTOS AEROSSÓIS E TRATAMENTO DIRETO DO TECIDO PULMONAR;
• VIA TÓPICA: MUCOSAS CONJUNTIVAS, NASOFARINGE, OROFARINGE, VAGINA, URETRA, BEXIGA; MAIOR PARTE COM EFEITO LOCAL (EXCETO ALGUNS HORMÔNIOS, COMO POR EXEMPLO O ADH QUE TEM AÇÃO SISTÊMICA), ALGUNS ANESTÉSICOS PODEM DESENCADEAR ABSORÇÃO SISTÊMICA, COM EFEITOS TÓXICOS;

                                                          PODOLOGIA

POUCOS FÁRMACOS PENETRAM NA PELE INFECTADA, OS LIPOSSOLÚVEIS TEM MAIOR FACILIDADE:

• EPIDERME POSSUI UMA BARREIRA HIDROLIPÍDICA;
• PELE SEM A EPIDERME -- MAIOR ABSORÇÃO, DEVIDO À MAIOR PERMEABILIDADE;
• PARA FACILITAR A ABSORÇÃO É IMPORTANTE SOLIUBILIZAR O FÁRMACO EM VEÍCULO LIPÍDICO E FRICCIONAR SOBRE A PELE.

DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS

LIPOSSOLÚVEIS: CORAÇÃO, CÉREBRO, RINS, FÍGADO, OUTROS TECIDOS QUE SÃO ALTAMENTE IRRIGADOS PELO SANGUE E QUE PERFUNDEM PELAS MEMBRANAS CITOPLASMÁTICAS, ATINGINDO TODAS AS CÉLULAS (CHEGADA RÁPIDA); NOS MÚSCULOS E TECIDO LIPÍDICO A CHEGADA É MAIS LENTA;

NÃO LIPOSSOLÚVEIS:SÍTIOS DE AÇÃO POSSÍVEL, DEPENDENDO DA GRANDEZA DE pH DOS TECIDOS E PLASMA -- FÁRMACOS ACUMULAM-SE NO TECIDO -- AÇÃO PROLONGADA.

FÁRMACOS/OUTRAS SUBSTÂNCIAS -- MEMBRANAS ENDOTELIAIS (CAMADA INTERNA DO VASO SANGUÍNEO), EXCETO NO SNC (HEMATOENCEFÁLICA E HEMATORRAQUIDIANA) -- CÉLULAS

DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS OCORRE A PARTIR DA SUA LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS CARREADORAS (ALBUMINA, POR EXEMPLO)

TRANSPORTE PELA MEMBRANA PLASMÁTICA

• OSMOSE: SOLVENTE DA MAIOR PARA MENOR CONCENTRAÇÃO -- SEM GASTO DE ENERGIA;
• DIFUSÃO SIMPLES (TRANSPORTE PASSIVO): SOLUTO DA MAIOR PARA A MENOR CONCENTRAÇÃO (PASSAGEM DAS PROTEÍNAS CARREADORAS FORMAM CANAIS; PARTÍCULAS MAIORES QUE OS CANAIS NÃO PASSAM -- SEM GASTO DE ENERGIA;
• DIFUSÃO FACILITADA: SOLUTO DA MAIOR PARA A MENOR CONCENTRAÇÃO -- LIGAÇÃO OBRIGATÓRIA A UMA PROTEÍNA CARREADORA (POR EXEMPLO: ´PASSAGEM DA GLICOSE [SOLUTO] LIGADA A INSULINA [PROTEÍNA CARREADORA] -- LIGAÇÃO AOS RECEPTORES CELULARES (GLUT 1, 2, 3, 4) -- NÃO HÁ GASTO DE ENERGIA POR PARTE DA CÉLULA;
• TRANSPORTE ATIVO: SOLUTO DA MENOR PARA A MAIOR CONCENTRAÇÃO -- BOMBA DE SÓDIO/POTÁSSIO (SÓDIO TEM MAIOR CONCENTRAÇÃO FORA DA CÉLULA; POTÁSSIO TEM MAIOR CONCENTRAÇÃO NO INTERIOR DA CÉLULA).

REDISTRIBUIÇÃO E BIOTRANSFORMAÇÃO DOS MEDICAMENTOS

REDISTRIBUIÇÃO: PERDA DE EFEITO DO FÁRMACO -- DOSES REPETIDAS PARA EFEITO PROLONGADO;

BIOTRANSFORMAÇÃO: TRANSFORMAÇÕES QUÍMICAS ATÉ A ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO.

GRÁVIDAS: FÁRMACOS ATRAVESSAM A BARREIRA PLACENTÁRIA POR DIFUSÃO SIMPLES, LIPOSSOLÚVEIS E NÃO IONIZADOS --  ATINGEM O SANGUE FETAL RAPIDAMENTE; QUANTO MENOR A LIPOSSOLUBILIDADE MAIOR A DIFICULDADE PARA ATINGIR O SANGUE FETAL.

ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS

• METABÓLITOS OU INALTERADOS;
• RINS, FEZES (NORMALMENTE APENAS OS DE V.O OU ELIMINADOS PELA BILE, QUANDO NÃO ABSORVIDOS PELO TGI);
• LEITE MATERNO (EFEITO NA CRIANÇA AMAMENTADA), VIA PULMONAR (GASES E VAPORES ANESTÉSICOS).

MEIA-VIDA DOS FÁRMACOS

TEMPO EM QUE O FÁRMACO LEVA PARA TER A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DIMINUI EM 50% DO VALOR INICIAL (T1/2).

 

FARMACODINÂMICA

EFEITO BIOQUÍMICO E FISIOLÓGICO E COMO AGEM PARA ATINGIR A FINALIDADE TERAPÊUTICA; AÇÃO E EFEITO CONFORME A ESTRUTURA DOS FÁRMACOS.

AGONISMO: DETERMINADO FÁRMACO SE LIGA AO RECEPTOR DA CÉLULA-ALVO, ATIVANDO-A PARA ALTERAR A FUNÇÃO DESSA CÉLULA;

    TOTAL: EFEITO MÁXIMO PELA SUA LIGAÇÃO AOS RECEPTORES;

    PARCIAL: NÃO PRODUZ EFEITO MÁXIMO E SIM SUBMÁXIMO -- EFICÁCIA DIMINUIDA EM RELAÇÃO AOS AGONISTAS TOTAIS.

ANTAGONISMO: DETERMINADO FÁRMACO SE LIGA À CÉLULA-ALVO, IMPEDINDO SUA ATIVAÇÃO E ALTERAÇÕES.

    QUÍMICO: COMBINAÇÃO DE DUAS SUBSTÂNCIAS, GERANDO PERDA DE EFEITOS;

    FARMACOCINÉTICO: DIMUIÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DA SUBSTÂNCIA ATIVA NO SEU SÍTIO DE AÇÃO, AUMENTO DA VELOCIDADE DE DEGRADAÇÃO DESSA SUBSTÃNCIA, ACELERANDO SEU METABOLISMO HEPÁTICO; DIMUIÇÃO DA ABSORÇÃO PELO TGI, AUMENTO DA TAXA DE EXCREÇÃO RENAL E BLOQUEIOS NEURÔNICOS ADRENÉRGICOS PARA QUE NÃO LIBEREM NORADRENALINA;

    POR BLOQUEIO DO RECEPTOR: 

• COMPETITIVO:

REVERSÍVEL: FÁRMACO ANTAGONISTA SE LIGA AO RECEPTOR E SE DISSOCIA DELE, COMPETINDO COM OUTRAS DROGAS;

IRREVERSÍVEL: DISSOCIAÇÃO LENTA OU INDISSOCIABILIDADE DO FÁRMACO OU DA DROGA QUE SE LIGA AO RECEPTOR.

• NÃO COMPETITIVO: FÁRMACO IMPEDE, EM ALGUM PONTO, A AÇÃO DOS AGONISTAS, SEM COMPETIR COM ESTES ÚLTIMOS PELA LIGAÇÃO AO RECEPTOR.
• FISIOLÓGICO: INTEGRAÇÃO DE DOIS FÁRMACOS -- CADA UM TEM AÇÕES OPOSTAS COM INCLINAÇÃO DE SE ANULAREM.

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES (AINE)

• ANTIPIRÉTICOS, ANALGÉSICOS, ANTIINFLAMATÓRIOS (DIPIRONA, PARACETAMOL, AAS);
• INIBEM A SÍNTESE DOS EICOSANOIDES (MEDIADORES E MODULADORES IMPORTANTES NO PROCESSO DE REAÇÃO INFLAMATÓRIA: PROSTAGLANDINAS, TROMBOXANOS E LEUCOTRIENOS) E DA CICLOXAGENASE, FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA;
• ÁCIDO ARAQUIDÔNICO É O PRECURSOR DOS EICOSANOIDES.

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDES (AIE)

• ESTEROIDES ENDÓGENOS: SÍNTESE E LIBERAÇÃO PELA GLÂNDULA SUPRARRENAL (FEEDBACK NEGATIVO), ATRAÇÃO DA ESTIMULAÇÃO DO HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓFICO (ACTH), SECRETADO PELA HIPÓFISE ANTERIOR.
• GLICOCORTICÓIDES: EFEITO SOBRE O METABOLISMO, EQUILÍBRIO HIDROELETROLÍTICO E FUNCIONAMENTO DO SISTEMA ORGÂNICO// FAZ O FEEDBACK NEGATIVO SOBRE A HIPÓFISE ANTERIOR E O HIPOTÁLAMO// FUNCIONA COMO ANTIINFLAMATÓRIO E IMUNOSSUPRESSOR.

EFEITOS E AÇÕES GERAIS DOS AIE

EFEITOS ADVERSOS QUANDO EM USO PROLONGADO:

• DIMINUIÇÃO NA CAPTAÇÃO E UTILIZAÇÃO DA GLICOSE E AUMENTO DA GLICONEOGÊNESE, PODENDO CAUSAR HIPERGLICEMIA;
• AS CÉLULAS MUSCULARES DIMINUEM A SÍNTESE DE PROTEÍNAS E AUMENTAM A SUA DEGRADAÇÃO;
• REDISTRIBUIÇÃO DOS LIPÍDIOS PELO CORPO;
• FEEDBACK NEGATIVO SOBRE O HIPOTÁLAMO COM A DIMINUIÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES SINTETIZADOS PELA SUPRARRENAL;
• DIMINUIÇÃO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA, EM INÍCIO DE LESÃO, DEVISO À VASOCONSTRIÇÃO, DIMINUIÇÃO DO EXSUDATO, DIMINUIÇÃO DOS LEUCÓCITOS NAS FERIDAS E DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE DESSES MESMOS LEUCÓCITOS;
• EM INFLAMAÇÕES TARDIAS, DIMINUEM AS CÉLULAS MONONUCLEARES E FIBROBLASTOS, A ANGIOGÊNESE E A FIBROSE, CAUSANDO DIMINUIÇÃO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO E DA CICATRIZAÇÃO;
• DIMINUIÇÃO DAS FUNÇÕES DAS CÉLULAS T E B DO SISTEMA IMUNOLÓGICO.

ANTIBIÓTICOS

INIBEM/DESTROEM AS BACTÉRIAS.

GRAM-POSITIVAS: PAREDE CELULAR COM ESTRUTURA MAIS SIMPLES;

GRAM-NEGATIVAS: PARADE CELULAR COMPLEXA -- ESPAÇO DENOMINADO PERIPLASMÁTICO COM A ENZIMA ENTRE OUTRAS SUBSTÂNCIAS; 5% DE PEPTIDIOGLICANO NA MASSA DA PAREDE CELULAR (2mm DE ESPESSURA); MEMBRANA EXTERNA COM DUPLA CAMADA DE LIPOPOLISSACARÍDEOS COMPLEXOS QUE ATUAM NA DEFESA DA CÉLULA BACTERIANA (ANTÍGENOS DA BACTÉRIA), RESPONSÁVEIS PELA ENDOTOXICIDADE -- REAÇÕES ALÉRGICAS.

AÇÃO BACTERIOSTÁTICA OU BACTERICIDA

• VARIA DE ACORDO COM O FÁRMACO;
• INATIVAÇÃO OU INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE DNA/RNA DA BACTÉRIA;
• INTERFERÊNCIA NO DNA DA BACTÉRIA;
• INTERFERÊNCIA NA SÍNTESE DE PEPTIDIOGLICANO DA PAREDE CELULAR DA BACTÉRIA;
• INATIVAÇÃO DE UM INIBIDOR DE ENZIMAS AUTOLÍTICAS NA PAREDE CELULAR;
• INTERFERÊNCIA NA SÍNTESE DE PROTEÍNAS DAS BACTÉRIAS;
• INTERAÇÃO COM OS FOSFOLIPÍDIOS DA MEMBRANA CELULAR DA BACTÉRIA, RESULTANDO NA LISE DESSA MEMBRANA;
• DESORGANIZAÇÃO DO METABOLISMO CELULAR DA BACTÉRIA.

                                              fonte: Armando Bega, Tratado de Podologia, editora Yends, 2ª edição